Blog

Elafibranor (GFT505) Powder – Ang Bag-ong Gamot Alang sa Pagtuon sa Pag-ayo sa NASH

Unsa man ang Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) nga pulbos (923978-27-2), usa ka eksperimento nga tambal kansang panukiduki nagpadayon. Sa panguna, ang pagtuon ug pag-uswag niini sa Genfit gibase sa pagka-epektibo sa Elafibranor (GFT505) powder (923978-27-2) sa pakigbugno sa mga sakit sama sa dili makahubog nga sakit sa atay nga sakit sa atay, dyslipidemia, resistensya sa insulin, ug diabetes.

Ang mekanismo sa aksyon nga Elafibranor (GFT505)

Ang Elafibranor (GFT505) nga pulbos usa ka oral nga pagtambal nga naglihok sa tulo nga mga PPAR subtypes. Naglakip sila sa PPARa, PPARd, ug PPARg. Bisan pa, nag-una kini paglihok sa PPARa.

Ang mekanismo sa paglihok sa Elafibranor komplikado tungod kay kini nagkalainlain nga mga nagrekrut sa mga cactactors sa nukleyar nga receptor. Ingon usa ka sangputanan, kini modala sa lahi nga regulasyon sa mga gen ingon man sa biological nga epekto.

Ang Elafibranor (GFT505) nga pulbos adunay katakus sa pag-ila ug pagpromote sa kalihokan nga napili nga nuclear receptor modulator (SNuRMs) nga kalihokan. Ingon usa ka sangputanan, nagtanyag maayo nga pagkaayo sa pagpaayo sa mga epekto.

Ang pareho nga molekula sa multimodal ug pluripotent napamatud-an nga epektibo sa pakig-away sa lainlaing mga kondisyon. Naglakip sila paglaban sa insulin ug diabetes, panghubag, hilabihang katambok, ug lipid triad, nga gihulagway sa pagdugang sa HDL nga kolesterol ug pagpaubos sa LDL kolesterol ug triglycerides.

Ang kalainan tali sa mekanismo sa paglihok sa Elafibranor ug sa uban pang mga tambalan nga target sa mga PPAR sa NASH (nonal alkoholic steatohepatitis) mao ang kamatuoran nga wala kini ipakita ang bisan unsang kalihokan sa pharmacological PPARy.

Tungod niini, Elafibranor ang mga tiggamit dili makasinati dili gusto nga mga epekto nga adunay kalabutan sa pagpaandar sa PPARy. Ang mga ingon nga mga epekto gilakip; ang pagpabilin sa likido, edema, ug gibug-aton nakaangkon sa tanan nga nagpataas sa peligro sa pag-antus gikan sa kapakyasan sa kasingkasing.

Elafibranor (GFT505) alang sa pagtuon sa pagtambal sa Nash

Nash (Ang nonal alkoholic steatohepatitis) usa ka sakit sa atay nga nagdala sa panghubag ug pagkabulok sa mga hepatocytes ingon usab ang pagtipon sa tambok nga nailhan usab nga mga lipid sa lipid. Kasagaran, ang pipila nga mga kahimtang sa kahimsog sama sa metaboliko syndrome, type 2 diabetes, ug katambok mao ang numero unong hinungdan sa nonal alkoholic steatohepatitis (NASH), ug nonal alkoholic fatty fatty liver (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) Powder – Ang Bag-ong Gamot Alang sa Pagtuon sa Pag-ayo sa NASH

Karon, daghang mga tawo ang nag-antos gikan sa makamatay nga sakit. Ang makahahadlok nga bahin bahin niini mao nga kini mahimong mosangput sa cirrhosis, usa ka kondisyon nga dili molihok ang atay. Mahimo usab kini molambo sa kanser sa atay ug sa pipila ka mga kaso, hinungdan sa kamatayon.

Ang nakaguol nga balita bahin sa NASH (nonal alkoholikong steatohepatitis) nga wala kini pagkuha sa edad ug padayon nga nakaapekto sa tanan. Mas grabe pa, ang mga timailhan sa sakit mahimong ingon asymptomatic, ug ang usa mahimo nga dili makahibal-an nga sila nag-antos sa sakit hangtod kini miuswag sa ulahi nga yugto.

Ang pagkakapoy ug panghubag gidala pinaagi sa NASH (dili alkoholiko nga steatohepatitis) mahimo usab nga mosangput sa mga komplikasyon sa kasingkasing ug baga. Sa daghang mga tawo karon nga nag-antos gikan sa kini nga kahimtang nga naggikan sa nonal alkoholikong tambok sa atay nga sakit, ang mga tigdukiduki nangita mga kapilian sa pagtambal gawas sa usa ka pagbalhin sa atay.

Usa sa mga tambal nga gitun-an alang sa pagtambal sa NASH mao ang Elafibranor (GFT505) nga pulbos (923978-27-2). Hangtod karon, gipakita kini nga hinungdan sa mga positibo nga epekto sa duha nga mga nag-unang mga kinaiya sa sakit, nga mao, pagbalanse ug panghubag. Ang katahum nga kini adunay kaayo gitugot, ug panagsa ra nga makahimo sa usa nga mag-antus sa bisan unsang mga epekto. Tungod sa kini nga hinungdan nga gihatagan sa US Food and Drug Administration ang usa ka dali nga track design sa kini nga tambal Pagtambal sa NASH.

Karon, ang Elafibranor (GFT505) nga pulbos naa sa Phase 3 nga pagsulay sa klinika, nga gitawag usab nga RESOLVE IT.

PAGSULAY-IT

Kini usa ka global nga pagtuon nga nagsugod sa una nga quarter sa 2016, nga gi-random, na kontrolado sa placebo sa ratio 2: 1 ug double-blind. Ang mga pasyente nga nahilambigit sa kini nga pagtuon mao ang mga nag-antus sa NASH (NAS> = 4) ug fibrosis (F2 o F3 nga yugto diin ang pagkasamad sa atay nahibal-an. Sa tibuuk nga pagtuon, ang mga pasyente mahimo’g ipangalagad sa Elafibranor (GFT505) nga dosis 120mg o placebo kausa kada adlaw.

Ang una nga usa ka libo nga mga pasyente nga maiparehistro makatabang sa pagpakita kung ang NASH gitambal sa Elafibranor (GFT505) nga wala’y pagkalala nga fibrosis kumpara sa mga gitambalan sa pletebo.

Ang una nga cohort gipalista kaniadtong Abril 2018, ug ang pag-analisar sa mga sangputanan nga ireport sa ulahing bahin sa 2019. Ang datos nga gi-report ang mahibal-an kung ang Elafibranor giuyonan sa US Food and Drug Administration ingon nga nakakuha usa ka kondisyon nga aprubahan sa European Medicines Agency, maayo nailhan nga EMA sa 2020.

Ang pagtuon nagpadayon usa ka lakang sa unahan kaniadtong Disyembre 2018 sa dihang ang Data Safety Monitoring Board (DSMB) nag-endorso sa pagpadayon sa pagsulay nga wala’y pagbag-o. Kana pagkahuman sa usa ka giplano nga pagribyu sa data sa kaluwasan nga nahimo human sa katloan ka bulan.

Elafibranor (GFT505) Powder – Ang Bag-ong Gamot Alang sa Pagtuon sa Pag-ayo sa NASH

Ang mga sangputanan alang sa naunang mga pagtuon sa klinika ug klinikal sa pagtambal alang sa NASH

Ang pagkaayo ug pagkaluwas saElafibranor sa pagtambal sa NASH gisusi sa miaging panahon pinaagi sa daghang mga modelo sa sakit. Sa 5 nga hugna 2a, nagkalainlain nga mga pagsulay ang gihimo sa lainlaing populasyon sa mga pasyente nga nag-antos gikan sa sakit nga metaboliko. Apil niini ang mga adunay type 2 diabetes o pre-diabetes ug atherogenic dyslipidemia. Sa panahon sa pagtuon, naobserbahan nga gipasiugda ni Elafibranor;

  • Ang pagkunhod sa peligro sa pag-antos gikan sa mga isyu sa cardiovascular
  • Ang pagkunhod sa mga marka sa kadaot sa atay
  • Mga anti-makapahubag mga kabtangan
  • Nagkadaghan nga pagkasensitibo sa insulin
  • Ang glucose homeostasis
  • Ang profile sa Cardioprotective lipid.

Ang phase 2b nga pagsulay nga gilansad kaniadtong 2012 mao ang labing dako nga interbensyonal nga pagsulay ug ang una nga tinuud nga internasyonal nga pagtuon nga gihimo sa NASH. Pagkahuman nga naabot ni Elafibranor ang FDA nga girekomenda nga punto sa "NASH Resolution nga wala’y pagkalala sa Fibrosis." Kana ang panguna nga katuyoan sa global phase 3 nga pagsulay nga nagpadayon.

Namatikdan nga ang mga pasyente nga nakakuha sa pagtambal sa NASH kauban si Elafibranor nakamatikod nga usa ka pag-uswag sa mga marker sa atay sa atay sama sa ALP, GGT, ug ALT. Pinaagi sa pag-ebalwasyon sa mga sekondaryang pagtapos, adunay usa ka obserbasyon nga ang Elafibranor (GFT505) nga dosis 120mg naghatag sa mga epekto sa terapyutik sa mga cardiometabolic risgo nga risgo nga may kalabutan sa NASH, Giapil nila;

  • Mga epekto nga anti-inflammatory
  • Usa ka pag-uswag sa pagkasensitibo sa insulin ug metabolismo sa glucose sa mga pasyente nga adunay diabetes
  • Pag-ayo sa lebel sa lipoproteins ug plasma lipid.
Ang pagka-epektibo sa Elafibranor sa pagtambal sa pediatric NASH

Ang rate diin ang mga bata nag-antus sa hilabihang katambok nagkadako, nga naghimo niini nga usa ka nagkadako nga kabalaka sa kahimsog. Sa usa ka pagtuon nga gihimo kaniadtong 2016, naobserbahan kana NAFLD(sakit sa atay nga dili alkoholiko sa atay) nakaapekto sa mga 10-20% sa populasyon sa pediatric. Gipakita usab kini nga ang pediatric NAFLD mao ang panguna nga hinungdan sa pagkapakyas sa atay, pathology sa atay, ingon man ang pagtisok sa atay sa mga bata ug mga tin-edyer.

Niadtong Enero 2018 adunay opisyal nga paglansad sa programa sa pediatric NASH nga nahunahuna nga ang Elafibranor mao lamang ang tambal nga napamatud-an nga epektibo sa pagtambal sa NASH sa mga hamtong ug naa sa yugto sa pag-uswag sa pagtambal sa mga bata.

Mahimo ba gamiton ang Elafibranor uban ang uban nga mga tambal sa pagtambal sa NASH?

Nahibal-an na nga ang Elafibranor epektibo sa pagtambal sa NASH kung gigamit sa kaugalingon. Bisan pa, tungod sa pagkakumplikado sa sakit, mahimo kini nga gamiton sa uban nga mga tambal sa pagdumala sa fibrosis sa atay, NASH, ug ilang co-morbidities.

Elafibranor (GFT505) ubang mga gamit

Sa pagtambal sa sakit nga cholstasis

Ang Cholestasis usa ka kondisyon nga gipahinabo sa pagkubus sa pagporma sa apdo ug ang pag-agos niini sa gallbladder ug duodenum. Mahimo nga kini mosangput sa pagkalala sa sistematiko nga sakit ug sakit sa atay, pagkapakyas sa atay, ug bisan ang panginahanglan sa pagbalhin sa atay. Gipakita sa usa ka pagtuon sa klinika nga ang Elafibranor (GFT505) nga pulbos nagpamenus sa mga biochemical marker sa plasma busa nagpamatuod nga mahimo kini mapuslanon sa pagtambal sa sakit nga cholestasis.

diabetes

Ang diabetes usa ka kondisyon nga gipahinabo sa pagbaton og daghang asukal o glucose sa dugo. Kini nakaapekto sa upat ka gatus ka milyon nga mga tawo sa tibuuk kalibutan. Adunay usa nga nag-uswag sa type 2 diabetes kung ang ilang lawas dili makahimo sa paghimo ug paggamit sa insulin nga normal.

Ang panukiduki nga gihimo sa elafibranor nagpakita nga gipaubos niini ang pag-uswag sa type 2 diabetes sa duha ka paagi. Ang una mao ang pinaagi sa pagpaayo sa metabolismo sa glucose sa lawas.

Gipauswag usab niini ang pagkasensitibo sa insulin sa mga kaunuran ug mga tisyu sa peripheral.

Elafibranor (GFT505) Powder – Ang Bag-ong Gamot Alang sa Pagtuon sa Pag-ayo sa NASH

Panapos

Ang pagtuon sa Elafibranor moabut ingon maayong balita sa bisan kinsa nga nag-antos sa NASH. Ang naandan na nga gipangalagad ngadto sa sobra sa walo ka gatus nga mga pasyente hangtod karon ug gipakita nga kini mapuslanon, adunay paglaum nga ang mga tawo dili na kinahanglan nga moagi sa transplant sa atay.

Wala'y Pakigsulti sa drug sa Elafibranor nakit-an nga adunay sitagliptin, simvastatin, o warfarin, nga nagpaila nga mahimo kini nga gamiton sa luwas nga uban pang mga tambal nga luwas. Ang Elafibranor maayo ang pagtugot sa lawas ug wala ipakita ang bisan unsang mga epekto.

mga pakisayran

  1. Mga Pamaagi sa Pagsusi sa Pagsulti sa Diabetes, Obesity, ug Nonal alkoholic Fat, nga gi-edit ni Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, panid 261
  2. Ang mga PPAR sa Cellular ug - Tibuok Lawas sa Enerhiya nga Metabolismo nga gi-edit ni Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Sobrang katambok ug Gastroenterology, Usa ka Isyu sa Gastroenterology Clinics sa North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, panid 1414-1420

Kaundan

2019-07-23 suplemento
Blangko
Bahin sa wisepowder